专访香港临床肿瘤科医生梁广泉：精准靶向药物可为患者带来新希望

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。在我国,膀胱癌的发病率位居恶性肿瘤的第八位。膀胱癌通常与患者膀胱或尿路上皮细胞中出现的基因突变相关，大约五分之一的复发或难治性膀胱癌患者出现成纤维细胞生长因子受体(FGFR)突变。近年来，随着医疗科技的发展，基因检测加靶向药物的治疗方案，为患者带来福音。

小便带血为膀胱癌典型病征 吸烟者属高危一族

香港临床肿瘤科专科医生梁广泉表示，膀胱癌有一个非常典型的病征，最常见的症状是小便带血，而且可能没有痛楚，一开始可能会断断续续出现该症状，严重时会形成血块、令膀胱感到胀痛及小便不通。“如果肿瘤侵蚀膀胱颈的位置，患者会尿频、小便困难及感到阻塞，若患者出现以上症状，不容忽视。”

除了可以从症状中检视有否患上膀胱癌，多项高危因素也应该注意。梁医生称：“吸烟、年龄增长、曾接受癌症治疗、慢性膀胱炎及个人或家族癌症病史，皆为引致膀胱癌的风险因素。”他解释，吸烟是膀胱癌最关键的风险因素，吸烟人士患上膀胱癌的风险是非吸烟人士的至少三倍;而且每十名膀胱癌患者，便约有九名大于55岁，故膀胱癌的风险随年龄增长而增加。

膀胱癌如何分期?几种常见疗法一一解析

要治疗膀胱癌患者，需要先诊断其病情进行分期。香港临床肿瘤科专科医生梁广泉说，膀胱癌患者可分为四期，病情由轻至严重依次为：第0期肿瘤侷限于黏膜层、第I期肿瘤侵犯已超过黏膜层，但未达肌肉层、第II期肿瘤侵犯至膀胱肌肉层，及第IV期肿瘤侵犯已至膀胱以外的器官或有淋巴腺转移。

常规治疗膀胱癌的方法，包括：手术治疗、膀胱直接灌注治疗及化学治疗、免疫治疗、放射治疗及标靶治疗。梁医生指，治疗初期或早期膀胱癌的患者，可以使用膀胱内的化学治疗、卡介菌疫苗的免疫疗法(BCG)或使用膀胱镜移除肿瘤。他解释，BCG是一种免疫治疗，可以刺激身体的免疫系统摧毁癌细胞;至于手术移除，由于膀胱肿瘤大都属于乳头型，形如小蘑菇，用膀胱镜很容易刮清。至于治疗侵略性或中期膀胱癌，梁医生指，由于癌细胞已入侵膀胱壁下的肌肉层或其他软组织，患者需接受化疗及膀胱切除手术来根治，“若男性患者，手术时会一起切除膀胱、前列腺、储精囊、周围的淋巴腺和部份尿道;在女性则切除膀胱、子宫、输卵管、前段阴道及尿道口和盆腔的淋巴腺”，梁医生说。当膀胱被切除，尿路是需要被重组改路，以人工引流的方式排尿。

转移性膀胱癌复发率高 存活率仅5%

根据欧洲肿瘤内科学会(ESMO)，目前一线治疗扩散性膀胱癌会先考虑使用“顺铂”。梁医生指，若患者能够耐受顺铂，可使用此药物与其他化疗药物合并治疗，若患者不能够耐受顺铂，则使用免疫治疗，含卡铂的化学治疗。据悉，顺铂或卡铂是一种抗肿瘤药，透过干扰细胞内的核酸功能，抑制细胞复制及分裂，以阻止肿瘤细胞的生长。

香港临床肿瘤科专科医生梁广泉告诉记者，化疗治疗扩散性膀胱癌，即采用静脉注射，将药物从血管流入全身，到达任何有癌细胞的地方，扰乱癌细胞的繁殖，而目前最常用的化疗药物是以铂金制剂为主(Cisplatin-based)合并疗法。不过，这个治疗方法有不少副作用，常见有：恶心和呕吐、食欲不振、脱发、口腔溃疡、腹泻、便秘、感染风险增加、即使轻微割伤或受伤也容易出血或瘀伤及疲劳。

至于免疫治疗扩散性膀胱癌，是通过强化患者本身的免疫系统，然后用静脉注射到体内，药物便会与目标的蛋白结合，从而达到抑制癌细胞的效果。目前的免疫治疗目标的蛋白主要有三种，位于癌细胞表面的PDL-1，位于T细胞上的PD-1及位于树突状细胞上的CTLA-4。

(图为香港临床肿瘤科医生梁广泉)

基因检测 助患者制定个人化治疗方案

膀胱癌治疗随着医疗科技的进步而有了新的方案，现在，可以通过基因检测配对合适的靶向药物，梁医生指，这样的治疗方案越来越普遍，尤其是有家族癌症病史，例如：乳癌、大肠直肠癌、卵巢癌等的高风险人士，可从中评估患癌风险。梁医生说，目前，膀胱癌的生物记号有：FGFR、HRR及TMB，据统计，每五名扩散性膀胱癌患者便有一名有FGFR基因突变，由于常规治疗对此类患者的成效有限，若透过基因检测，在制定癌症治疗方案中，如果提前发现患者的肿瘤上有生物记号，便可以找出精准的治疗方案，配对合适的标靶药物治疗特定的膀胱癌肿瘤基因突变，从而减缓肿瘤的生长，有可能提升患者的存活率。目前该疗法不仅在香港落地，同时也通过粤港澳大湾区“港澳药械通”政策，在内地试点医院落地，是转移性膀胱癌患者的一大福音。